1,糖尿病的口服降糖药物治疗:
1930年阿根廷学者首先发现磺脲类药物有降糖作用,1955年德国Franke和 Fuchs发现氯磺丁脲有降糖作用,因其副作用太大而未被广泛应用。次年发现甲苯磺丁脲(甲磺丁脲),以其为代表的第一代磺脲类降糖药物相继问世,直至1927年才出现第二代磺脲类降糖药,以格列本脲(优降糖)为代表。1957年美国发现了双胍类降糖药苯一双胍(降糖灵),其作用与磺脲类降糖药完全不同。口服降糖药物的发现并广泛应用于糖尿病的治疗,取得了很好的效果,目前70%~80%的2型糖尿病患者用口服降糖药治疗。1971年美国12所大学糖尿病研究协作组(VGDP)报告,口服降糖药能促发心血管并发症,使病死率增加,引起很大争论,后经临床反复严密论证,1978年美国糖尿病协会否定了(VGDP)的结论,口服降糖药的价值重新得到世界公认。近十多年来,德国Bayer公司研究出a-糖苷酶剂阿卡波糖(拜糖平),并应用于临床,被列为第三类降糖药物。近来,促胰岛素分泌剂及噻唑烷二酮类药物相继问世,使糖尿病的口服药治疗进入了一个新时代。随着对糖尿病发病机制和病理生理研究的不断发展,新的降糖药物将不断地发现和开发应用。
2,糖尿病胰岛素治疗
Benting和Best等于1921年首先发现胰岛素,次年即从胰腺中分离获得胰岛素,1922年首次应用胰岛素治疗糖尿病患者,获得良好效果。1923年美国Lilly公司开始用酸醇提取法产生酸性普通胰岛素,并逐渐应用于临床。1926年采用重结晶法制备出结晶胰岛素,提高了胰岛素的纯度。1934年Scott发现在有Zn存在的条件下,胰岛素更易结晶,从而制备出酸性结晶锌胰岛素(CZI)。1935年Hagedom等发现结晶锌胰岛素和中性鱼精蛋白合成时,其作用时间明显延长,制备出长效胰岛素,即鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)。1946年Hagedom用2份正规胰岛素与1份PZI混合,使其作用时间介于长效与短效之间,即中效胰岛素,称中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)。由于鱼精蛋白为大分子蛋白质,与胰岛素中的杂质(胰多肽、胰岛素原、胰升糖素等)一起,能刺激机体产生蛋白质抗体和胰岛素抗体,导致胰岛素抵抗、过敏反应,脂肪萎缩和加重糖尿病肾病等。1950年Hallas-Moller发现高浓度锌能与胰岛素结合成锌胰岛素结晶,并用醋酸盐作缓冲剂,去除了鱼精蛋白,减少抗原性,并使pH调至中性,减少酸性胰岛素对机体刺激,制备出长效的特慢胰岛素(Altralente insulin)和短效的半慢胰岛素(Semlente insulin),同时将70%的特慢胰岛素和30%的半慢胰岛素混合,产生出中效的慢胰岛素(Lente insulin)。
上述胰岛素制剂均从猪或牛的胰腺中提取,多次结晶后仍含有较多的杂质。随着生物提取技术的发展,1973年Novo和Nordisk公司生产出含杂质极少的单峰纯胰岛素。1983年该公司将单峰纯胰岛素进一步纯化,制备出单组分胰岛素。从而使胰岛素不纯所致的各种不良反应明显减少。
1978年Homanber等采用生物酶切技术,制备出半合成人胰岛素,并由Novo公司生产,称Novolin,于20世纪80年代初应用于临床。70年代末,Coedde应用重组DNA技术,合成天然人胰岛素,并由Lilly公司生产,称Humulin,于1986年应用于临床。半合成和基因工程合成的人胰岛素,使胰岛素制剂更接近天然人胰岛素,进一步减少胰岛素抗体的产生,使胰岛素制剂的生物活性有所改变,副作用明显减少。改革开放后,我国人们生活水平不断改善,近年来人胰岛素制剂在我国已广泛应用。
自胰岛素的发现并应用于糖尿病治疗已有80多年,对降低糖尿病的病死率,延长糖尿病患者的寿命,起到关键作用。近年来,高纯度胰岛素和人胰岛素的广泛应用,减少了胰岛素的副作用,自我血糖监测系统的不断完善,更有利于指导和设计胰岛素的治疗方案,特别是DCCT、UKPDS研究结果证实,强化胰岛素治疗,有效控制血糖,可防止或延缓糖尿病慢性微血管并发症的发生,使糖尿病患者胰岛素治疗的适用范围进一步放宽。强调强化胰岛素治疗,使患者血糖水平达到或接近生理水平,有利于减少糖尿病慢性并发症的发生,延缓其发病,改善糖尿病患者的预后。
3,饮食治疗原则
(1)、 饮食量 指的是饮食摄入总热量。安排“量”的原则是既要从分考虑减轻胰岛B细胞负担,又要保证机体正常生长发育的需要,以使体重恢复到标准体重±5%的水平为目标。肥胖者总热量要减少,而消瘦者要增多。
(2)、 饮食结构 比例要合理,同时要个体化,根据患者的病情、不同病情阶段、饮食习惯、生活方式等。大致概括为:较多的碳水化合物,占总热量的60%。较低的脂肪,少于总热量的30%;中等的蛋白质,约占总热量的10%~20%;以及丰富的膳食纤维。
(3)、 进食方法 a
宜少食多餐,每日不少于3餐,如有条件,上、下午安排进食及睡前进食,既保证吸收,又减轻对胰岛素的负担;b
早餐量要少,上午肝糖分解旺盛,易发生早餐后高血糖(如每日3餐比例可为1/5、2/5、2/5);c
进餐时间要规律;d 少食零食; e
严格执行,长期坚持。
(4),运动治疗在糖尿病治疗中的价值
合理、长期、有计划的运动,对糖尿病治疗有诸多益处。
4. 增加末梢组织对胰岛素的敏感性,改善糖代谢。运动可使活动的肥肉等靶组织对胰岛素敏感性增强,并加速肝糖原、肌糖原的分解及末梢组织对糖的利用,使血糖下降。
5. 加速脂肪分解,减少脂肪堆积。有效的运动可增强脂蛋白酶的活性,加速脂肪分解,促进脂肪、胆固醇、游离脂肪酸的利用,以补偿葡萄糖功能不足。一方面使过程的脂肪组织消耗,起到减肥的作用;一方面达到降血脂的作用。
6. 增强心肺功能,促进全身代谢旺盛。
7. 增强体力及运动能力。持久的运动可增强肌力、肌持久力、对外界的适应能力、抵抗力,使体格健壮。也促进运动的调整力、柔韧性等所谓“运动能力”。
8. 改善脑神经功能状态,使病人精神上有爽快感、充实感、满足感,消除应激,提高精神的耐受力、决断力、意志力、自制力、创造力等。
9. 预防和控制并发症的发生发展。从运动生理角度,运动对调整心肺功能、神经、内分泌、物质代谢等有诸多裨益,从而使高血压、高血脂、动脉硬化、肥胖、微血管病变得到预防和改善,并延缓其发生发展。
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